最長寿齧歯類であるハダカデバネズミ（以下デバ）は、その長い寿命の間、がんをはじめとする老化関連疾患にかかりにくく、加齢による生理機能の低下も起きにくい特徴を持っています。これまでに、その長寿や老化・がん化耐性について精力的に研究が行われていますが、メカニズムの全容は未だ明らかになっていません。私達は、デバ特異的な遺伝子発現変化や遺伝子配列変化が老化・がん化耐性の鍵となっているのではないかと考えています。本プロジェクトでは、モデル生物や細胞を用いたスクリーニングによる長寿・老化・がん化耐性遺伝子の同定と機能解析を行います。
ユニットリーダー: 岡香織
現在進行中のプロジェクト
・ハダカデバネズミ特異的発現変動遺伝子の探索
・ハダカデバネズミ特異的発現変動遺伝子の機能解析
ハダカデバネズミ（以下デバ）は年をとっても、がんやアルツハイマー病などの加齢性疾患や、加齢による循環器機能や生殖能、代謝機能など生理機能の低下がほとんど起こらないことが知られています。本プロジェクトでは、デバにおける細胞レベルでの抗老化・加齢性疾患耐性機構の解明を目指します。
研究例
ハダカデバネズミは老化細胞を取り除く 独自の仕組みによって老化に抗う
老化した細胞が死なずに体内にとどまることで、 個体の老化やがんが促進されます。 例えばマウスでは老化細胞が死にづらく、 個体の老化が早くから見られます。 老化 細胞を人工的に取りのぞくと、 個体の老化が遅くなることが知られています。
当研究室において、 ハダカデバネズミでは、老化した細胞が独自の仕組みによって 細胞死を引き起こし速やかに除去されることを発見しました。 この機構がハダカ デバネズミの強い老化耐性に重要な役割を果たしている可能性があります。
ハダカデバネズミ由来のiPS細胞における腫瘍化耐性機構
iPS細胞は、生体組織から取り出した細胞に遺伝子を組み込んで作られた、体の色々な部位の細胞になれる能力をもった細胞です。iPS細胞はその性質から再生医療で注目されていますが、生体に移植した時に未分化な細胞が腫瘍化する危険性を孕んでいました。
当研究室では、ハダカデバネズミの細胞からiPS細胞を作製することに成功し、さらにそのハダカデバネズミiPS細胞が腫瘍化しないことを明らかにしました。これは、がんに関わる重要な遺伝子の機能や発現パターンが他の動物のiPS細胞とは異なっているためだと考えられています。
ハダカデバネズミ（以下デバ）は年をとっても、がんやアルツハイマー病などの加齢性疾患や、加齢による循環器機能や生殖能、代謝機能など生理機能の低下がほとんど起こらないことが知られています。しかし、これらの多くは観察研究からの知見であり、どのようなメカニズムで生じているかはほとんど分かっていません。本プロジェクトでは、デバおよびマウスで様々な加齢性疾患モデルを作製し、その比較によりデバの疾患耐性機構および制御因子の解明を目指します。
ハダカデバネズミは化学発がん物質に対しても強い耐性をもつ
ハダカデバネズミががんになりにくいことはこれまで報告されてきましたが、細胞レベルでのがん耐性機構が盛んに調べられる一方で、生体レベルでのがん耐性機構はほとんど明らかになっていませんでした。
当研究室では、ハダカデバネズミの生体に対して発がん性物質を投与する実験を実施することで、人為的な強い発がん誘導に対しても観察した限りでは全くがん化しないことを明らかにしました。さらに、ハダカデバネズミは発がん過程の促進に重要な炎症応答を起こしにくいことがわかりました。その一因として、炎症誘導性の細胞死ネクロプトーシスの制御遺伝子がハダカデバネズミで機能を失っていることを発見しました。
現在進行中のプロジェクト
・in vivo発がん誘導へのハダカデバネズミ組織の耐性機構
・加齢性疾患誘導へのハダカデバネズミ組織の耐性機構
研究テーマ一覧
-
01.
Molecular/ Cellular/Tissue Mechanism Unit -
02.
細胞運命制御と疾患抵抗性 -
03.
加齢性疾患に対する組織・個体の耐性機構 -
04.
Social Systems Unit -
05.
Reproductive & Genome Engineering Unit